Merovia

1. Thành phần hoạt chất

Hoạt chất chính: Mỗi lọ chứa Meropenem trihydrat tương đương với Meropenem khan 1 g. Tá dược: Natri carbonat anhydrous (khan) 208 mg.

2. Chỉ định

Merovia được chỉ định để điều trị các trường hợp nhiễm khuẩn ở người lớn và trẻ em từ 3 tháng tuổi trở lên gây ra bởi một hoặc nhiều chủng vi khuẩn nhạy cảm với meropenem:

- Viêm phổi và viêm phổi bệnh viện.

- Nhiễm khuẩn đường niệu.

- Nhiễm khuẩn trong ổ bụng có biến chứng.

- Nhiễm khuẩn phụ khoa, bao gồm viêm nội mạc tử cung và các bệnh lý viêm vùng chậu.

- Nhiễm khuẩn da và cấu trúc dưới da.

- Viêm màng não.

- Nhiễm khuẩn huyết.

Lưu ý: Thuốc có thể được dùng đơn trị liệu hoặc phối hợp với các thuốc kháng khuẩn khác. Tuy nhiên, chưa có kinh nghiệm lâm sàng sử dụng thuốc trên đối tượng trẻ em bị giảm bạch cầu trung tính hoặc suy giảm miễn dịch nguyên phát/thứ phát.

3. Liều dùng và cách dùng

Liều dùng cho người lớn

Tùy thuộc vào mức độ nặng và loại nhiễm khuẩn, liều khuyến cáo sử dụng mỗi ngày như sau:

- Viêm phổi, nhiễm khuẩn đường niệu, nhiễm khuẩn phụ khoa, nhiễm khuẩn da và cấu trúc da: Sử dụng 500 mg bằng cách tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 8 giờ.

- Viêm phổi bệnh viện, viêm phúc mạc, nghi ngờ nhiễm khuẩn ở bệnh nhân giảm bạch cầu, nhiễm khuẩn huyết: Sử dụng 1 g tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 8 giờ.

- Viêm màng não: Sử dụng 2 g tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 8 giờ.

Điều chỉnh liều cho người lớn suy giảm chức năng thận (ClCr < 51 ml/phút)

Cần điều chỉnh liều lượng dựa trên độ thanh thải creatinin (ClCr) của bệnh nhân:

- ClCr từ 26–50 ml/phút: Dùng 1 đơn vị liều thông thường (500 mg, 1 g hoặc 2 g) mỗi 12 giờ.

- ClCr từ 10–25 ml/phút: Dùng nửa đơn vị liều thông thường mỗi 12 giờ.

- ClCr < 10 ml/phút: Dùng nửa đơn vị liều thông thường mỗi 24 giờ. (Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy gan hoặc bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường với ClCr > 50 ml/phút).

Liều dùng cho trẻ em

- Trẻ từ 3 tháng đến 12 tuổi: Liều khuyến cáo là từ 10–20 mg/kg mỗi 8 giờ, tùy thuộc vào mức độ nặng, loại nhiễm khuẩn, độ nhạy cảm của vi khuẩn và tình trạng bệnh nhân.

- Trẻ em nặng trên 50 kg: Khuyến cáo sử dụng liều tương đương như ở người lớn.

- Trẻ bị viêm màng não: Liều khuyến cáo là 40 mg/kg mỗi 8 giờ. (Chưa có kinh nghiệm điều trị bằng meropenem cho đối tượng trẻ em bị suy thận).

Cách dùng

- Thuốc được dùng qua đường tiêm tĩnh mạch trong khoảng từ 3 đến 5 phút, hoặc truyền tĩnh mạch trong khoảng từ 15 đến 30 phút.

- Pha tiêm tĩnh mạch: Pha thuốc bằng nước cất vô khuẩn để tiêm với tỷ lệ 5 ml nước cất cho mỗi 250 mg meropenem để đạt nồng độ dung dịch khoảng 50 mg/ml.

- Pha truyền tĩnh mạch: Có thể hòa tan thuốc trong 50 đến 200 ml các dịch truyền tương thích như: natri clorid 0.9%, glucose 5% hoặc 10%, glucose 5% và natri clorid 0.9%, glucose 5% và natri clorid 0.225%, glucose 5% với natri clorid 0.15%, manitol 2.5% hoặc 10%.

Lưu ý quan trọng: Thuốc chỉ dùng một lần duy nhất và không được trộn lẫn Merovia với các thuốc khác trong cùng một bơm tiêm.

4. Chống chỉ định

Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với meropenem hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.

5. Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tác dụng không mong muốn được ghi nhận theo hệ cơ quan và tần suất xuất hiện như sau:

Nhiễm khuẩn: Thường gặp tình trạng nhiễm nấm Candida âm đạo và tưa miệng.

Rối loạn hệ tạo máu:

- Thường gặp: Tăng tiểu cầu.

- Ít gặp: Tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, thiếu máu tán huyết.

Rối loạn hệ miễn dịch: Ít gặp phù mạch và phản vệ.

Rối loạn hệ thần kinh:

- Thường gặp: Nhức đầu.

- Ít gặp: Dị cảm.

- Hiếm gặp: Co giật.

Rối loạn tiêu hóa:

- Thường gặp: Tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng.

- Ít gặp: Viêm đại tràng giả mạc.

Rối loạn gan mật:

- Thường gặp: Tăng các enzym transaminase, tăng phosphatase kiềm trong máu, tăng dehydrogenase lactate (LDH).

- Ít gặp: Tăng nồng độ bilirubin trong máu.

Rối loạn da và mô dưới da:

- Thường gặp: Ngứa, phát ban.

- Ít gặp: Mày đay, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell).

- Chưa rõ tần suất: Hội chứng DRESS (phát ban do thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân).

Rối loạn thận và tiết niệu: Ít gặp tăng creatinine huyết thanh, tăng urê máu.

Rối loạn toàn thân và tại chỗ tiêm:

- Thường gặp: Đau, viêm tại vị trí tiêm.

- Ít gặp: Huyết khối, đau tại vị trí tiêm.

6. Tương tác thuốc

- Probenecid: Thuốc này cạnh tranh bài tiết chủ động với meropenem qua ống thận, dẫn đến việc tăng nồng độ meropenem trong huyết tương và kéo dài thời gian bán thải của thuốc. Do đó, phối hợp điều trị này không được khuyến cáo.

- Acid valproic: Meropenem có thể làm giảm nồng độ acid valproic trong huyết thanh của một số bệnh nhân xuống dưới ngưỡng điều trị lâm sàng.

7. Dược động học

Nồng độ đỉnh huyết tương:

- Tiêm tĩnh mạch trong 5 phút liều 0.5 g và 1 g: Nồng độ đỉnh đạt được lần lượt là 50 mcg/ml và 112 mcg/ml.

- Truyền tĩnh mạch trong 30 phút với liều tương tự: Nồng độ đỉnh đạt được tương ứng là 23 mcg/ml và 49 mcg/ml.

Phân bố: Thể tích phân bố trung bình là khoảng 0.25 lít/kg. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương rất thấp, chỉ khoảng 2%. Thuốc phân bố tốt và đạt nồng độ cao trong nhiều mô và dịch cơ thể (bao gồm cả dịch não tủy ở trẻ em bị viêm màng não).

Chuyển hóa & Thải trừ:

- Thời gian bán thải trung bình là khoảng 1 giờ (đối với trẻ em dưới 2 tuổi dao động từ 1.5 đến 2.3 giờ).

- Thuốc được đào thải chủ yếu qua thận bằng cả cơ chế lọc cầu thận lẫn bài tiết tích cực qua ống thận.

- Khoảng 70% liều dùng được tìm thấy trong nước tiết dưới dạng chưa chuyển hóa trong vòng 12 giờ, và khoảng 28.5% đào thải dưới dạng chất chuyển hóa vòng ring bị thủy phân không còn hoạt tính kháng kháng sinh.